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羥丙基倍他環糊精復配物:增強甘草酸的溶解度和作用

2024-04-23
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羥丙基-β-環糊精是無毒的增溶劑。 藥物的溶解度隨著水緩沖液中 2-羥丙基-b-環糊精的濃度線性增加。 藥物/環糊精復合物的形成是快速可逆反應,并且復合物以溶液和結晶狀態存在。 許多此類復合物的溶液可被凍干以產生可被壓制成片劑的易溶粉末。 環糊精絡合僅輕微影響生物效應。 細胞在補充血清的培養基中生長速度可達 1-2%。 在無血清培養基中,0.5-1%的濃度是可以接受的。 羥丙基-b-環糊精已被發現對小鼠和兔子無毒。 2-羥丙基-g-環糊精具有 8 個葡萄糖單元,具有比 β 形式稍大的空腔,可以容納更大的底物。 不建議在受體結合測定中使用環糊精。

盡管甘草甜素(GL)具有廣泛的優勢,但由于其水溶性差,商業應用很少。 在這項研究中,我們結合了羥丙基β-環糊精(HP-βCD)超分子包合物和電紡納米纖維的優點,以提高GL的溶解度和潛力。 通過凍干以1:2摩爾比制備含有GLHP-βCD的分子包合物。 GL和羥丙基β-環糊精包合物也被納入透明質酸(HA)納米纖維中。 對制備的 NF 進行物理、化學、熱和藥物特性分析。 此外,使用角叉菜膠誘導的后爪水腫和巨噬細胞系的大鼠模型來評估 GL-HP-βCD NF 的活性。 DSC XRD 分析清楚地顯示了 GL 在納米纖維中的無定形狀態。 與純 GL 相比,GL-HP-βCD NF 顯示出更好的釋放(5 分鐘內 46.6 ± 2.16%)和溶出曲線(水溶解度 ≤ 6 s)。 相溶解度結果顯示 GL-HP-βCD NF 中的 GL 溶解度增加了四倍。 細胞系體外實驗表明,與純 GL 相比,GL-HP-βCD NF 中的 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 等炎癥標志物顯著降低(p < 0.01 p < 0.05)。 根據體內結果,制備的納米纖維比純GL表現出更好的效果(抑制63.4% vs 抑制53.7%)。 這里提出的研究結果表明 GL-HP-βCD NF 可以作為提高 GL 效果的有用策略。


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